广测环亚检测为您提供各类基因毒性杂质分析方法开发与验证服务。分析方法开发满足ICH Q14指南的要求；分析方法验证满足ICHQ2(R2)指南, USP<1225>通则、CP<9101>通则等法规的要求。
服务范围
服务背景
药品中的遗传毒性杂质，不仅对病人的治疗无积极作用，而且会损害病人的健康。因此，各国药典相继颁布了针对基因毒性杂质控制与检测的通则。
中国药典2020版通则<9306>对其危害评估方法、可接受摄入量计算方法和限值制定方法提供了指南。
USP<1469>, EP<2.5.42>均对亚硝胺类基因毒杂质PDE和限值、检测方法作出了规定。
适用产品
主要适用于合成的原料药、辅料、成品药等。
服务内容
依据产品的用法用量和PDE值，推算产品的限值；根据产品的溶解性与稳定性，开发适用的LC-MSMS或GC-MS检测方法，并进行方法学验证。
特色服务
利用高灵敏度的LC-MS/MS，对17种亚硝胺类基因毒性杂质进行分析，方法定量限低至10ng。包括USP<1469>和 EP<2.5.42>中明确规定7种亚硝胺类物质，以及其它9种常见的亚硝胺类物质。
可按照EP<2.5.42>对5种原料药进行NDMA和NDEA的检测。5种原料药为：Losartan Potassium（氯沙坦钾）, Candesartan cilexetil（坎地沙坦酯）, Olmesartan Medoxomil（奥美沙坦酯）, Valsartan（缬沙坦）, Irbesartan（厄贝沙坦）。
可根据中国药典2020版通则<9306>对产品中的亚硝胺类基因毒性杂质进行定性分析，并依据ICH Q2(R2)进行定量方法学验证。
17种亚硝胺类物质
序号 | 中文名 | 英文名 | 缩写 | CAS No. | EP收载 | USP收载 |
1 | N-亚硝基二甲胺 | N-nitroso-dimethylamine | NDMA | 62-75-9 | ● | ● |
2 | N-亚硝基二乙胺 | N-nitroso-diethylamine | NDEA | 55-18-5 | ● | ● |
3 | N-亚硝基二异丙胺 | N-nitroso-diisopropylamine | NDiPA | 601-77-4 | ● | ● |
4 | N-亚硝基乙基异丙胺 | N-nitroso-ethyl-isopropylamine | NEiPA | 16339-04-1 | ● | ● |
5 | N-亚硝基二丁胺 | N-nitroso-dibutylamine | NDBA | 924-16-3 | ● | ● |
6 | N-亚硝基-N-甲基苯胺 | N-ethyl-N-nitroso-aniline | NMPA | 614-00-6 | ● | |
7 | N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸 | N-nitroso-N-methyl-4-aminobutyric acid | NMBA | 61445-55-4 | ● | |
8 | N-亚硝基二丙胺 | N-nitroso-dipropylamine | NDPA | 621-64-7 | ● | |
9 | N-亚硝基哌啶 | 1-Nitrosopiperidine | 100-75-4 | |||
10 | 1-亚硝基吡咯烷 | N-Nitrospyrrolidine | NPYR | 930-55-2 | ||
11 | N-亚硝基二苄基胺 | N-Benzyl-N-nitroso-1-phenylmethanamine | NDBzA | 5336-53-8 | ||
12 | N-亚硝基甲基乙基胺 | N-Methyl-N-nitrosoethanamine | NEMA | 10595-95-6 | ||
13 | N-亚硝基-N-乙基苯胺 | N-ethyl-N-phenylnitrous amide | 612-64-6 | |||
14 | N-亚硝基吗啉 | N-nitrosomorpholine | 59-89-2 | |||
15 | N-亚硝基二苯胺 | N-Nitrosodiphenylamine | 86-30-6 | |||
16 | N-亚硝基二异丁胺 | N-Nitrosodiisobutylamine | 997-95-5 | |||
17 | N-亚硝基-N.N(三甲基己基)胺 | N-Nitroso-N,N-di(3,5,5-trimethylhexyl)amine | 1207995-62-7 |
相关标准
DB21/T 2395-2015 稻瘟病菌无毒基因检测 PCR法
GB/T 15440-1995 环境中有机污染物遗传毒性检测的样品前处理规范
KSIISO 21427-1-2009(2019 水质微核诱导测定法评价遗传毒性第1部分:用两栖类幼虫评价遗传毒性
GB/Z 42246-2022 纳米技术 纳米材料遗传毒性试验方法指南
